పరమాణు జీవశాస్త్ర సాంకేతికత యొక్క నిరంతర అభివృద్ధితో, జన్యు ఉత్పరివర్తనలు మరియు లోపాలు మరియు వ్యాధుల మధ్య సంబంధం మరింత లోతైన అవగాహనను పొందింది.న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలు చాలా దృష్టిని ఆకర్షించాయి ఎందుకంటే వ్యాధుల నిర్ధారణ మరియు చికిత్సలో అప్లికేషన్ యొక్క గొప్ప సామర్థ్యం.న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు వ్యాధి చికిత్స విధులతో కృత్రిమంగా సంశ్లేషణ చేయబడిన DNA లేదా RNA శకలాలు సూచిస్తాయి.ఇటువంటి మందులు నేరుగా వ్యాధిని కలిగించే లక్ష్య జన్యువులపై లేదా వ్యాధిని కలిగించే లక్ష్య mRNAలపై పని చేస్తాయి మరియు జన్యు స్థాయిలో వ్యాధుల చికిత్సలో పాత్రను పోషిస్తాయి.సాంప్రదాయ చిన్న మాలిక్యూల్ డ్రగ్స్ మరియు యాంటీబాడీ డ్రగ్స్‌తో పోలిస్తే, న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు రూట్ నుండి వ్యాధిని కలిగించే జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తాయి మరియు "లక్షణాలకు చికిత్స చేయడం మరియు మూలకారణాన్ని నయం చేయడం" లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి.న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు కూడా అధిక సామర్థ్యం, ​​తక్కువ విషపూరితం మరియు అధిక నిర్దిష్టత వంటి స్పష్టమైన ప్రయోజనాలను కలిగి ఉంటాయి.మొదటి న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ డ్రగ్ ఫోమివిర్సెన్ సోడియం 1998లో ప్రారంభించబడినప్పటి నుండి, అనేక న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు వైద్య చికిత్స కోసం ఆమోదించబడ్డాయి.

ప్రస్తుతం ప్రపంచవ్యాప్తంగా మార్కెట్‌లో ఉన్న న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ డ్రగ్స్‌లో ప్రధానంగా యాంటిసెన్స్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ (ASO), చిన్న జోక్యం చేసుకునే RNA (siRNA) మరియు న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఆప్టామర్‌లు ఉన్నాయి.న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఆప్టామర్‌లు తప్ప (ఇది 30 న్యూక్లియోటైడ్‌లను మించి ఉండవచ్చు), న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు సాధారణంగా 12 నుండి 30 న్యూక్లియోటైడ్‌లతో కూడిన ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లు, వీటిని ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ డ్రగ్స్ అని కూడా పిలుస్తారు.అదనంగా, miRNAలు, రైబోజైమ్‌లు మరియు డియోక్సిరిబోజైమ్‌లు కూడా వివిధ వ్యాధుల చికిత్సలో గొప్ప అభివృద్ధి విలువను చూపించాయి.న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు నేడు బయోమెడిసిన్ పరిశోధన మరియు అభివృద్ధిలో అత్యంత ఆశాజనకమైన రంగాలలో ఒకటిగా మారాయి.

ఆమోదించబడిన న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఔషధాల ఉదాహరణలు

యాంటిసెన్స్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్

యాంటిసెన్స్ టెక్నాలజీ అనేది వాట్సన్-క్రిక్ బేస్ కాంప్లిమెంటేషన్ సూత్రంపై ఆధారపడిన కొత్త డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ టెక్నాలజీ, నిర్దిష్ట కాంప్లిమెంటరీ DNA లేదా RNA శకలాలు కృత్రిమంగా సంశ్లేషణ చేయబడిన లేదా జీవి ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడిన లక్ష్య జన్యువుల వ్యక్తీకరణను ప్రత్యేకంగా నియంత్రించడం.యాంటిసెన్స్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ లక్ష్య RNAకి అనుబంధంగా ఉండే బేస్ సీక్వెన్స్‌ను కలిగి ఉంటుంది మరియు ప్రత్యేకంగా దానికి కట్టుబడి ఉంటుంది.యాంటిసెన్స్ న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాలలో సాధారణంగా యాంటిసెన్స్ DNA, యాంటిసెన్స్ RNA మరియు రైబోజైమ్‌లు ఉంటాయి.వాటిలో, అధిక స్థిరత్వం మరియు యాంటిసెన్స్ DNA యొక్క తక్కువ ధర లక్షణాల కారణంగా, యాంటిసెన్స్ DNA ప్రస్తుత పరిశోధన మరియు యాంటిసెన్స్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఔషధాల వినియోగంలో ఆధిపత్య స్థానాన్ని ఆక్రమించింది.

Fomivirsen సోడియం (వాణిజ్య పేరు Vitravene) Ionis Novartis చే అభివృద్ధి చేయబడింది.ఆగష్టు 1998లో, రోగనిరోధక శక్తి లేని రోగులలో (ప్రధానంగా AIDS రోగులు) సైటోమెగలోవైరస్ రెటినిటిస్ చికిత్స కోసం FDA ఆమోదించింది, ఇది విక్రయించబడిన మొదటి న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఔషధంగా మారింది.Fomivirsen నిర్దిష్ట mRNA (IE2)కి బంధించడం ద్వారా CMV యొక్క పాక్షిక ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను నిరోధిస్తుంది, తద్వారా చికిత్సా ప్రభావాలను సాధించడానికి వైరల్ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తుంది.అయినప్పటికీ, రోగుల సంఖ్యను బాగా తగ్గించిన అధిక-సామర్థ్య యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీ యొక్క ఆవిర్భావం కారణంగా, 2002 మరియు 2006లో, నోవార్టిస్ వరుసగా యూరప్ మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో ఫోమివిర్సెన్ ఔషధాల యొక్క మార్కెట్ అధికారాన్ని రద్దు చేసింది మరియు ఉత్పత్తి మార్కెట్ నుండి నిలిపివేయబడింది.

Mipomersen సోడియం (వాణిజ్య పేరు Kynamro) ఫ్రెంచ్ కంపెనీ Genzyme చే అభివృద్ధి చేయబడిన ASO ఔషధం.జనవరి 2013లో, హోమోజైగస్ ఫ్యామిలీ హైపర్ కొలెస్టెరోలేమియా చికిత్స కోసం FDA దీనిని ఆమోదించింది.Mipomersen ApoB-100mRNAతో బైండింగ్ చేయడం ద్వారా ApoB-100 ప్రోటీన్ (అపోలిపోప్రొటీన్) యొక్క వ్యక్తీకరణను నిరోధిస్తుంది, తద్వారా మానవ తక్కువ సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ కొలెస్ట్రాల్, తక్కువ సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ మరియు ఇతర సూచికలను గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది, అయితే కాలేయం విషపూరితం వంటి దుష్ప్రభావాల కారణంగా, అదే రోజున, EMA కోసం లైసెన్స్‌ని తిరస్కరించింది. మందు.

సెప్టెంబర్ 2016లో, డుచెన్ మస్కులర్ డిస్ట్రోఫీ (DMD) చికిత్స కోసం సరెప్టా అభివృద్ధి చేసిన ఎటెప్లిర్సెన్ (వాణిజ్య పేరు ఎక్సాన్ 51) FDA చే ఆమోదించబడింది.శరీరంలోని DMD జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనాల కారణంగా DMD రోగులు సాధారణంగా ఫంక్షనల్ యాంటీ-అట్రోఫిక్ ప్రోటీన్‌ను వ్యక్తపరచలేరు.Eteplirsen ప్రత్యేకంగా ప్రొటీన్ యొక్క ప్రీ-మెసెంజర్ RNA (Pre-mRNA) యొక్క ఎక్సాన్ 51తో బంధిస్తుంది, ఎక్సాన్ 51ని తీసివేస్తుంది మరియు కొన్ని దిగువ జన్యువులను పునరుద్ధరించింది, డిస్ట్రోఫిన్ యొక్క భాగాన్ని పొందేందుకు ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్ మరియు అనువాదం యొక్క సాధారణ వ్యక్తీకరణ, తద్వారా చికిత్సా ప్రభావాన్ని సాధించవచ్చు.

Nusinersen వెన్నెముక కండరాల క్షీణత చికిత్స కోసం Spinraza అభివృద్ధి చేసిన ASO ఔషధం మరియు డిసెంబర్ 23, 2016న FDAచే ఆమోదించబడింది. 2018లో, వయోజన వంశపారంపర్య ట్రాన్స్‌థైరెటిన్ అమిలోయిడోసిస్ చికిత్స కోసం Tegsedi అభివృద్ధి చేసిన Inotesen FDAచే ఆమోదించబడింది.2019లో, డుచెన్ మస్కులర్ డిస్ట్రోఫీ చికిత్స కోసం సరెప్టా అభివృద్ధి చేసిన గోలోడిర్సెన్, FDA చే ఆమోదించబడింది.ఇది ఎటెప్లిర్‌సెన్ వలె చర్య యొక్క అదే విధానాన్ని కలిగి ఉంది మరియు దాని చర్య యొక్క సైట్ ఎక్సాన్ 53 అవుతుంది. అదే సంవత్సరంలో, కుటుంబ హైపర్‌కైలోమైక్రోనిమియా చికిత్స కోసం అయోనిసాండ్ అక్సియా సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేసిన Volanesorsen, యూరోపియన్ మెడిసిన్స్ ఏజెన్సీ (EMA)చే ఆమోదించబడింది.అపోలిపోప్రొటీన్ C-Ⅲ ఉత్పత్తిని నిరోధించడం ద్వారా వోలనేసోర్సెన్ ట్రైగ్లిజరైడ్ జీవక్రియను నియంత్రిస్తుంది, అయితే ఇది ప్లేట్‌లెట్ స్థాయిలను తగ్గించే దుష్ప్రభావాన్ని కూడా కలిగి ఉంటుంది.

డిఫిబ్రోటైడ్ అనేది జాజ్ చే అభివృద్ధి చేయబడిన ప్లాస్మిన్ లక్షణాలతో కూడిన ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్ మిశ్రమం.ఇది 90% DNA సింగిల్ స్ట్రాండెడ్ DNA మరియు 10% DNA డబుల్ స్ట్రాండెడ్ కలిగి ఉంటుంది.ఇది 2013లో EMA చే ఆమోదించబడింది మరియు తీవ్రమైన హెపాటిక్ సిరల చికిత్స కోసం FDA చే ఆమోదించబడింది.మూసుకుపోయిన వ్యాధి.డిఫిబ్రోటైడ్ ప్లాస్మిన్ యొక్క కార్యాచరణను పెంచుతుంది, ప్లాస్మినోజెన్ యాక్టివేటర్‌ను పెంచుతుంది, థ్రోంబోమోడ్యులిన్ యొక్క అప్-రెగ్యులేషన్‌ను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు చికిత్సా ప్రభావాలను సాధించడానికి వాన్ విల్‌బ్రాండ్ ఫ్యాక్టర్ మరియు ప్లాస్మినోజెన్ యాక్టివేటర్ ఇన్హిబిటర్‌ల వ్యక్తీకరణను తగ్గిస్తుంది.

siRNA     

siRNA అనేది లక్ష్య RNAను కత్తిరించడం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన నిర్దిష్ట పొడవు మరియు క్రమం కలిగిన RNA యొక్క చిన్న భాగం.ఈ siRNAలు నిర్దిష్టంగా లక్ష్యం mRNA యొక్క క్షీణతను ప్రేరేపిస్తాయి మరియు జన్యు నిశ్శబ్దం ప్రభావాలను సాధించగలవు.రసాయన చిన్న మాలిక్యూల్ ఔషధాలతో పోలిస్తే, siRNA ఔషధాల యొక్క జన్యు నిశ్శబ్దం ప్రభావం అధిక నిర్దిష్టత మరియు సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది.

ఆగస్ట్ 11, 2018న, మొదటి siRNA డ్రగ్ పాటిసిరాన్ (వాణిజ్య పేరు Onpattro) FDAచే ఆమోదించబడింది మరియు అధికారికంగా ప్రారంభించబడింది.RNA జోక్యం సాంకేతికత అభివృద్ధి చరిత్రలో ఇది ప్రధాన మైలురాళ్లలో ఒకటి.పాటిసిరాన్‌ను సనోఫీ అనుబంధ సంస్థ అయిన అల్నిలామ్ మరియు జెంజైమ్ సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేశాయి.ఇది వంశపారంపర్య థైరాక్సిన్-మధ్యవర్తిత్వ అమిలోయిడోసిస్ చికిత్స కోసం ఒక siRNA ఔషధం.2019లో, పెద్దవారిలో తీవ్రమైన హెపాటిక్ పోర్ఫిరియా చికిత్సకు రెండవ siRNA ఔషధంగా givosiran (వాణిజ్య పేరు Givlaari) FDA చే ఆమోదించబడింది.2020లో, అల్నిలామ్ పిల్లలు మరియు పెద్దల చికిత్స కోసం ఒక ప్రాథమిక రకం I ఔషధాన్ని అభివృద్ధి చేసింది.అధిక ఆక్సలూరియాతో లూమాసిరాన్ FDA చే ఆమోదించబడింది.డిసెంబరు 2020లో, వయోజన హైపర్ కొలెస్టెరోలేమియా లేదా మిశ్రమ డైస్లిపిడెమియా చికిత్స కోసం నోవార్టిస్ మరియు అల్నిలామ్ సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేసిన Inclisiran, EMA చే ఆమోదించబడింది.

ఆప్టామెర్

న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఆప్టామర్‌లు ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లు, ఇవి చిన్న సేంద్రీయ అణువులు, DNA, RNA, పాలీపెప్టైడ్‌లు లేదా అధిక అనుబంధం మరియు నిర్దిష్టతతో కూడిన ప్రోటీన్‌ల వంటి వివిధ లక్ష్య అణువులతో బంధించగలవు.యాంటీబాడీస్‌తో పోలిస్తే, న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఆప్టామర్‌లు సాధారణ సంశ్లేషణ లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి, తక్కువ ధర మరియు విస్తృత లక్ష్యాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు వ్యాధి నిర్ధారణ, చికిత్స మరియు నివారణలో ఔషధ వినియోగం కోసం విస్తృత సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటాయి.

పెగాప్టానిబ్ అనేది తడి వయస్సు-సంబంధిత మచ్చల క్షీణత చికిత్స కోసం వాలియంట్ అభివృద్ధి చేసిన మొదటి న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఆప్టామెర్ ఔషధం మరియు 2004లో FDAచే ఆమోదించబడింది. తదనంతరం, ఇది జనవరి 2006 మరియు జూలై 2008లో EMA మరియు PMDAచే ఆమోదించబడింది మరియు మార్కెట్లోకి వచ్చింది.పెగాప్టానిబ్ చికిత్సా ప్రభావాలను సాధించడానికి ప్రాదేశిక నిర్మాణం మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ కలయిక ద్వారా యాంజియోజెనిసిస్‌ను నిరోధిస్తుంది.అప్పటి నుండి, ఇది సారూప్య ఔషధాల లూసెంటిస్ నుండి పోటీని ఎదుర్కొంది మరియు దాని మార్కెట్ వాటా చాలా పడిపోయింది.

న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ డ్రగ్స్ క్లినికల్ డ్రగ్ మరియు కొత్త డ్రగ్ మార్కెట్‌లో హాట్ స్పాట్‌గా మారాయి, వాటి అద్భుతమైన నివారణ ప్రభావం మరియు స్వల్ప అభివృద్ధి చక్రం కారణంగా.అభివృద్ధి చెందుతున్న ఔషధంగా, అవకాశాలను ఎదుర్కొంటున్నప్పుడు సవాళ్లను ఎదుర్కొంటుంది.దాని బాహ్య లక్షణాల కారణంగా, ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్‌లు అత్యంత ప్రభావవంతమైన న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ డ్రగ్స్‌గా మారగలవో లేదో నిర్ధారించడానికి న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాల యొక్క నిర్దిష్టత, స్థిరత్వం మరియు సమర్థవంతమైన డెలివరీ ప్రధాన ప్రమాణాలుగా మారాయి.ఆఫ్-టార్గెట్ ఎఫెక్ట్స్ ఎల్లప్పుడూ విస్మరించలేని న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఔషధాల యొక్క ముఖ్య అంశం.ఏది ఏమైనప్పటికీ, న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు మూలం నుండి వ్యాధిని కలిగించే జన్యువుల వ్యక్తీకరణను ప్రభావితం చేయగలవు మరియు "మూల కారణానికి చికిత్స చేయడం మరియు లక్షణాలకు చికిత్స చేయడం" వంటి లక్షణాలను కలిగి ఉన్న సింగిల్-బేస్ స్థాయిలో సీక్వెన్స్ స్పెసిఫిటీని సాధించగలవు.మరింత ఎక్కువ వ్యాధుల వైవిధ్యం దృష్ట్యా, జన్యు చికిత్స మాత్రమే శాశ్వత ఫలితాలను సాధించగలదు.సంబంధిత సాంకేతిక పరిజ్ఞానాల నిరంతర మెరుగుదల, పరిపూర్ణత మరియు పురోగతితో, యాంటిసెన్స్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్‌లు, siRNA మరియు న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఆప్టామర్‌లచే సూచించబడే న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ మందులు వ్యాధి చికిత్స మరియు ఔషధ పరిశ్రమలో ఖచ్చితంగా కొత్త తరంగాన్ని ఏర్పరుస్తాయి.

Rప్రస్తావనలు:

[1] లియు షావోజిన్, ఫెంగ్ జుజియావో, వాంగ్ జున్షు, జియావో జెంగ్‌కియాంగ్, చెంగ్ పింగ్‌షెంగ్.నా దేశంలో న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఔషధాల మార్కెట్ విశ్లేషణ మరియు ప్రతిఘటనలు[J].చైనీస్ జర్నల్ ఆఫ్ బయోలాజికల్ ఇంజనీరింగ్, 2021, 41(07): 99-109.

[2] చెన్ వెన్ఫీ, వు ఫుహువా, జాంగ్ జిరోంగ్, సన్ జున్.మార్కెట్ చేయబడిన న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ ఔషధాల ఫార్మకాలజీలో పరిశోధన పురోగతి[J].చైనీస్ జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటికల్స్, 2020, 51(12): 1487-1496.

[3] వాంగ్ జున్, వాంగ్ లాన్, లు జియాజెన్, హువాంగ్ జెన్.మార్కెట్ చేయబడిన న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ డ్రగ్స్[J] యొక్క సమర్థత మరియు పరిశోధన పురోగతి యొక్క విశ్లేషణ.చైనీస్ జర్నల్ ఆఫ్ న్యూ డ్రగ్స్, 2019, 28(18): 2217-2224.

రచయిత గురించి: షా లువో, చైనీస్ ఔషధ పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి కార్యకర్త, ప్రస్తుతం పెద్ద దేశీయ ఔషధ పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి సంస్థ కోసం పని చేస్తున్నారు మరియు కొత్త చైనీస్ ఔషధాల పరిశోధన మరియు అభివృద్ధికి కట్టుబడి ఉన్నారు.

సంబంధిత ఉత్పత్తులు:

సెల్ డైరెక్ట్ RT-qPCR కిట్